Wielohormonalność gruczolaków przysadki w świetle badań immunohistochemicznych

Introduction: Plurihormonality of pituitary adenomas can be defined as the ability of an adenoma to express more than one pituitary hormone. The application of immunohistochemistry to diagnose surgically removed pituitary tumours revealed that a great number of pituitary adenomas are in fact plurihormonal. However, data on the incidence and the clinical relevance of the pituitary adenoma plurihormonality are still scarce and controversial. Material and methods: Hundred fifty-five pituitary adenomas, surgically removed, were studied immunohistochemically with the antibodies against pituitary hormones or their subunits. Additionally, 40 adenomas were immunostained with Ki-67 antibody to evaluate the proliferative potential. Results: According to the World Health Organization (WHO) recommendations, we did not consider tumours expressing both FSH and LH (gonadotropinomas) or somatoprolactinomas expressing both GH and prolactin as plurihormonal. Even with this limitation, plurihormonality was found to be a frequent finding in both hormonally active and clinically non-functioning pituitary adenomas. It was shown that over one-third (36.1%) of the investigated adenomas expressed more than one hormone. Plurihormonality, especially that which is connected with co-expression of ACTH, seems to be more frequent in the recurrent tumours. Plurihormonal adenomas also possess higher Ki-67 indices, as compared to monohormonal tumours. Conclusions: Plurihormonality is a frequent phenomenon in both hormonally active and clinically non-functioning pituitary adenomas. It also seems to predict a higher risk of tumour recurrence. (Pol J Endocrinol 2010; 61 (1): 63-66)Wstęp: Wielohormonalność gruczolaków przysadki jest definiowana jako ich zdolność do ekspresji więcej niż jednego hormonu przysadkowego. Zastosowanie immunohistochemii do diagnostyki usuniętych chirurgicznie guzów przysadki pozwoliło na stwierdzenie, że w istocie znaczną część guczolaków przysadki jest wielohormonalna. Jednak dane o częstości występowania i znaczeniu klinicznym wielohormonalności są skąpe i częściowo sprzeczne. Materiał i metody: Sto pięćdziesiąt pięć chirurgicznie usuniętych gruczolaków przysadki zbadano immunohistochemicznie z użyciem przeciwciał przeciw hormonom przysadkowym i/lub ich podjednostkom. Dodatkowo 40 gruczolaków zbadano za pomocą przeciwciała Ki-67, w celu ustalenia ich potencjału proliferacyjnego. Wyniki: Zgodnie z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO, World Health Organization) nie zaliczono do gruczolaków wielohormonalnych guzów z łączną ekspresją FSH i LH (gonadotropinoma) ani somatoprolactinoma wykazujących łączną ekspresję GH i prolaktyny. Nawet przy tym ograniczeniu, wielohormonalność jest częstym zjawiskiem zarówno w przypadku hormonalnie czynnych, jak i klinicznie nieczynnych gruczolaków przysadki. Wykazano, że w ponad jednej trzeciej (36.1%) badanych gruczolaków przysadki wykrywa się obecność więcej niż jednego hormonu. Wielohormonalność, zwłaszcza związana z współwystępowaniem ACTH, jest częstsza w guzach nawrotowych. Guzy wielohormonalne wykazują także wyższy indeks Ki-67 w porównaniu z guzami monohormonalnymi. Wnioski: Wielohormonalność jest częstym zjawiskiem zarówno w grupie guzów klinicznie czynnych, jak i grupie guzów klinicznie nieczynnych hormonalnie. Ponadto wielohormonalność wydaje się wiązać z wyższym ryzykiem nawrotu guza. (Endokrynol Pol 2010; 61 (1): 63-66

Degradation of glycine and alanine on irradiated quartz

Recent researches suggest participation of minerals in the formation of life under primordial conditions. Among all of the minerals, quartz seems to be one of the most probable to take part in such processes. However, an external source of energy is needed, e.g. electric discharge. A device simulating the proposed conditions was designed and was used to simulate prebiotic conditions. Investigation of processes occurring during the stimulation of quartz with electric discharge was studied by means of Ultraviolet-visible (UV-VIS) spectroscopy, in order to monitor the generation kinetics of free radicals. Additionally, infrared spectroscopy was applied to identify chemical reaction products created in a solution of alanine or glycine, in the presence of quartz treated with electric discharge. Formation of increased amounts of free radicals, compared to experiments performed without quartz and/or amino acid, is reported, along with identification of possible degradation products of alanine. No synthetic reactions were observed

Rediscovering old mining activities in the Tatra Mountains

As part of a student project in cooperation with the Tatra National Park we examined the current state of iron ore, manganese ore and polymetallic ore in a few drifts in the Chochołowska and Kościeliska Valleys. Information about the old mining operations in the Western Tatras do not exist in the minds of tourists.An interesting way to show this history could be preparing and sharing parts of the drifts as geoturistic objects. An alternative solution would be to create a trail of old mining and metallurgy in the Tatras, which could help to increase the knowledge about the geology and mining subject among tourists. A combination ofa great mining Tatra history with the attractively designed resultsof geological survey could be a particularly interesting project

Ekspresja różnych podtypów receptora somatostatynowego w gruczolakach przysadki - badania immunohistochemiczne

Background: The highly variable expression of SSTR subtypes in pituitary adenomas (PA) may partially explain why the subgroup of somatotropinomas or other adenomas do not respond to the therapeutic action of currently used long-acting somatostatin analogues like octreotide or lanreotide. Material and methods: Our study summarizes the data on expression of all somatostatin receptor subtypes (SSTR 1-5), extended for 2A and 2B SSTR isoforms, revealed by means of immunohistochemistry in dependence to different hormonal phenotype of the tumour. Results: The pattern of SSTR immunostaining (estimated according to the percentage frequency of appearance) was in acromegaly: SSTR 5 > SSTR 1 > SSTR 2A = SSTR 3 > SSTR 2B, in prolactinomas: SSTR 2B = SSTR 3 = SSTR 5 > SSTR 1 = SSTR 2A, in gonadotropinomas: SSTR 3 > SSTR 2B > SSTR 1 = SSTR 2A > SSTR 5, in corticotropinomas: SSTR 2A > SSTR 1 = SSTR 3 > SSTR 5 > SSTR 2B. In PA immunonegative for pituitary hormones, we noticed only a weak staining of all receptor subtypes including SSTR 4. In plurihormonal adenomas with positive GH phenotype the staining pattern was: SSTR 5 > SSTR 1 = SSTR 2B and in plurihormonal PA with negative GH phenotype: SSTR 1 = SSTR 5 > SSTR 2A = SSTR 2B = SSTR 3. In plurihormonal adenoma with ACTH immunopositivity, the staining pattern was: SSTR = SSTR 2A = SSTR 3 = SSTR 5. SSTR 1 and SSTR 5 were the most frequent subtypes of somatostatin receptor in plurihormonal adenomas without ACTH expression. Conclusions: Human PA represents a group of tumours with a much more differentiated appearance of somatostatin receptor subtypes. It is very important to determine the SSTR profile individually for each tumour to make an appropriate decision as to therapeutic strategy choice. Apart from applying SSTR 2 and SSTR 5-preferring octreotide and lanreotide - newly synthesized multiligand analogues, such as SOM 230, KE 108, or other SST selective analogues, may represent a further useful approach for the treatment, especially in cases other than somatotropinoma or thyrotropinoma.Wstęp: Duża różnorodność ekspresji podtypów receptora somatostatynowego SSTR 1-5 w gruczolakach przysadki (PA) może częściowo wyjaśniać, dlaczego w guzach somatotropowych lub innych obserwuje się brak odpowiedzi na działanie analogów somatostatyny o przedłużonym działaniu, takich jak octreotyd i lanreotyd, wiążących się głównie z podtypem receptora 2 i 5. Materiał i metody: W pracy podsumowano wyniki badania metodą immunohistochemiczną ekspresji wszystkich podtypów receptora somatostatynowego SSTR 1-5, łącznie z izoformami 2A i 2B, w zależności od fenotypu hormonalnego guza. Wyniki: Wzory immunoekspresji SSTR 1-5, określone na podstawie procentowej częstości występowania, przedstawiały się następująco: w akromegalii - SSTR 5 > SSTR 1 > SSTR 2A = SSTR 3 > SSTR 2B, w guzach prolaktynowych: SSTR 2B = SSTR 3 = SSTR 5 > SSTR 1 = = SSTR 2A, w guzach gonadotropowych - SSTR 3 > SSTR 2B > SSTR 1 = SSTR 2A > SSTR 5, w guzach kortykotropowych - SSTR 2A > SSTR 1 = SSTR 3 > SSTR 5 > SSTR 2B. W guzach immunonegatywnych dla hormonów przysadkowych zanotowano jedynie słaby odczyn dla wszystkich podtypów receptora, łącznie z SSTR 4. W guzach wielohormonalnych GH-dodatnich, ekspresja receptora była następująca - SSTR 5 > SSTR 1 = SSTR 2B, a w guzach wielohormonalnych GH-ujemnych - SSTR 1 = SSTR 5 > SSTR 2A = SSTR 2B = SSTR 3. W guzach wielohormonalnych o fenotypie ACTH-dodatnim - SSTR 1 = SSTR 2A = SSTR 3 = SSTR 5. W guzach wielohormonalnych ACTH-ujemnych najczęściej występowały SSTR 1 i SSTR 5. Wnioski: Podtypy receptora somatatostatynowego SSTR 1 i SSTR 5 występują w ludzkich gruczolakach przysadki w sposób bardzo zróżnicowany. Dlatego też, aby podjąć właściwą decyzję dotyczącą sposobu ich leczenia, należy określić indywidualny dla każdego guza, profil SSTR. Nowo zsyntetyzowane multiligandy, takie jak SOM 230, KE 180 lub selektywne analogi, mogą być użyteczne w leczeniu zwłaszcza innych guzów, niż te wydzielające GH lub TSH

Chromogranin A in pituitary adenomas: immunohistochemical detection and plasma concentrations.

Forty one pituitary adenomas excised surgically were immunostained to reveal pituitary hormones and chromogranin A (CgA). In 23 patients, plasma CgA concentration was determined before surgery by ELISA method. The CgA immunopositivity was found in 70.7% of investigated tumors. It was observed in all tumors of gonadotropinoma type and in the majority of null cell adenomas. Elevated (>18 U/L) plasma CgA concentration was observed in approx. a half of the examined patients, being more frequent in gonadotropinomas and null cell adenomas. It may have some, although limited, diagnostic value in these types of pituitary tumors

Somatostatin receptors in GH-secreting pituitary adenomas - their relationship to the response to octreotide

Zbadano 20 gruczolaków przysadki, usuniętych operacyjne u chorych z akromegalią. Na skrawkach parafinowych guzów wykonano odczyny immunohistochemiczne z użyciem przeciwciał anty-GH i anty-PRL oraz przeciwciał przeciwko poszczególnym podtypom receptorów somatostatynowych (rsst1–5). Nasilenie odczynu na rsst oceniano z użyciem następującej skali: 0 - odczyn negatywny, 1 - odczyn słaby, 2 - odczyn umiarkowany, 3 - odczyn silny. U 15 chorych zbadano korelacje między nasileniem odczynów na rsst a odpowiedzią GH na podanie 200 mg oktreotydu. Wszystkie badane guzy były immunopozytywne dla GH, a większość wykazywała także ko-ekspresję PRL (14/20). Wszystkie badane gruczolaki wykazywały ekspresję rsst2A (20/20) i rsst5 (12/12). Receptory sst2B i rsst3 występowały także we wszystkich badanych guzach poza jednym (odpowiednio: 19/20 i 11/12). W żadnym z badanych w tym kierunku guzów nie stwierdzono obecności rsst4. Mieszane gruczolaki (GH/PRL) wykazywały tendencje do wyższej ekspresji rsst2A + rsst2B i zarazem silniejszej odpowiedzi na oktreotyd, niż guzy monohormonalne. Stwierdzono znamienną korelację dodatnią między sumą ekspresji rsst2A + rsst2B a spadkiem GH po podaniu oktreotydu. Podsumowując, hamujący wydzielanie GH efekt oktreotydu zależy od nasilenia ekspresji receptorów sst2A i sst2B. Obie izoformy receptora sst2 w guzach wydzielających hormon wzrostu pośredniczą w tej samej odpowiedzi biologicznej (hamowaniu wydzielania GH).Twenty pituitary adenomas, surgically removed from patients suffering from acromegaly, were studied. The tumours were immunostained with anti-GH and anti-PRL antibodies and with antibodies raised against particular subtypes of somatostatin receptors (rsst1–5). Expression of rsst immunoreactivity was scored using the following scale: 0 - negative reaction, 1 - weak reaction, 2 - moderate reaction, 3 - strong reaction. In 15 patients in whom the GH response to the acute administration of 200 ug octreotide was tested the correlation between the expression of rsst and the percentage of GH drop was estimated. All the tumours were GH-immunopositive and in the majority (14/20) co-expression of PRL was also found. All the adenomas examined expressed rsst2A (20/20) and rsst5 (12/12) receptor proteins. Receptors sst2B and rsst3 were found in all but one of the tumours examined (19/20 and 11/12, respectively). None of tumours investigated presented rsst4 immunopositivity. The mixed (GH/PRL) adenomas showed a tendency to a higher expression of rsst2A + + rsst2B and a greater response to octreotide administration. A significant positive correlation was found between rsst2A + rsst2B expressions and a drop in GH after octreotide. To conclude, the GH-inhibiting effect of octreotide depends on the intensity of expression of both rsst2A and rsst2B. Both isoforms of rsst2 mediate the same biological response (inhibition of GH secretion) in GH-secreting and GH/PRL-secreting adenomas

Mineralization of human carotids

Wstęp. Mineralizacja jest procesem chemicznym zachodzącym w określonych warunkach środowiskowych. Warunki panujące w tkankach organizmu człowieka sprzyjają tworzeniu się różnego rodzaju faz krystalicznych.Celem pracy było określenie składu mineralnego złogów miażdżycowych tętnic szyjnych w grupie pacjentów, u których rozpoznano krytyczne zwężenia tętnic szyjnych, redukujących światło w naczyniach krwionośnych nawet o 75–80%. Materiał i metody. Materiał do badań został pobrany od 26 pacjentów w wieku 43–71 lat — 6 kobiet (śr. wieku — 67 lat) i 20 mężczyzn (śr. wieku — 61,3 roku) podczas operacji metodą trombendarteriektomii przez wynicowanie. Badaniom poddano ziarna mineralne wyseparowane z próbek. Wykonano analizy metodą mikroskopii skaningowej (SEM) wraz z mikroanalizą EDS, rentgenowskiej analizy dyfrakcyjnej (XRD) oraz spektroskopii absorpcyjnej w podczerwieni (IR). Wyniki. Ziarna mineralne zaobserwowano w 13 na 26 próbek. Obserwacje w SEM pozwoliły stwierdzić, że mineralizacja tętnic przejawia się w formie skupień mineralno-organicznych. Analiza chemiczna EDS wykazała zwiększone stężenie wapnia i fosforu, a XRD potwierdziła obecność fosforanów wapnia, reprezentowanych głównie przez hydroksyapatyt i fluorapatyt. Widma otrzymane w wyniku przeprowadzonych badań metodą IR wskazują także na występowanie w próbkach grupy PO43-, materii organicznej oraz ugrupowań wodorotlenowych. Materia organiczna w próbkach jest reprezentowana przez fosfolipidy oraz cholesterol. Wykonane analizy dowodzą, że szerokie pasma pochodzące od kompleksów wodorotlenowych mogą pochodzić zarówno od jonu OH-, jak i od cząsteczki H2O. Wnioski. Fazę nieorganiczną złogów miażdżycowych tętnic szyjnych stanowią głównie fosforany wapnia, natomiast organiczną — przede wszystkim cholesterol. W badaniach sugeruje się, że mineralizacja powstaje głównie w miejscach uszkodzenia struktur biologicznych. U chorych z krytycznymi zwężeniami, wymagającymi leczenia operacyjnego, dominują „miękkie”, włókniste blaszki miażdżycowe o stosunkowo małej zawartości mineralizacji nieorganicznej. Acta Angiol 2012; 18, 1: 23–34Background. Mineralization is a chemical process that supervenes on specific environmental conditions. Conditions in tissues of the human body foster the creation of different sorts of crystalline phases. The aim of this research was to indicate the mineral composition of carotid sclerosis lodgement in a group of patients in which critical narrowing of carotids reducing blood vessel lumen by 75–80% was diagnosed. Material and methods. The material for the research was retrieved from 43–71-year-old patients, 6 women (average age: 67 years) and 20 men (average age: 61.3 years). All of them had atheromatosis. The patients were qualified to operation of thromboendarterectomy methodology. In 13 of 26 samples mineral grains were observed. The examination was conducted with a Scanning Microscope (SEM) coupled with an Energy Dispersive Spectroscope (EDS), X-ray Diffraction Analysis (XRD), and Infrared Absorption Spectroscopy (IR). Results. Mineral grains were observed in 13 of 26 samples. Scanning microscope observations allowed us to ascertain that the mineralization of carotids manifest itself in the form of mineral-organic agglomerations. Chemical analyses that were carried out in the EDS system proved the existence of calcium and phosphate in sclerosis lodgement. X-ray diffraction analysis also proved that the sclerosis lodgement contained phosphates represented by hydroxyapatite and fluoroapatite. Spectra obtained from examinations of samples carried out by infrared absorption spectroscopy indicated PO43– group existence, organic material, and hydroxyl groups. Organic material from the examined samples is represented by phospholipids and cholesterol. The performed analyses prove that wide waves coming from hydroxyl complexes can originate from OH–ions as well as from H2O particles. Conclusions. The inorganic phase of the sclerosis lodgement is composed of calcium phosphate, while the organic phase is composed mainly of cholesterol. Research suggests that both organic and inorganic mineralization is created primarily at locations of biological structure damage. Patients with critical structures, who necessitate surgical treatment, are dominated by “soft” and fibrous atherosclerotic plaques with low content of non-organic mineralization. Acta Angiol 2012; 18, 1: 23–3